【専門医解説】クロナゼパム（リボトリール・ランドセン）とは？効果・副作用・依存性・減薬法

クロナゼパム（リボトリール・ランドセン）とは

クロナゼパムの作用機序

クロナゼパムは、神経細胞のGABA_A受容体に存在する
ベンゾジアゼピン結合部位に結合します。

GABA_A受容体そのものを直接活性化するのではなく、
GABAの作用を増強する正のアロステリック調節薬
（positive allosteric modulator）として働きます。

GABAがGABA_A受容体に結合するとCl⁻チャネルが開き、
神経細胞内へCl⁻が流入します。
クロナゼパムはこの反応を増強し、
Cl⁻チャネルの開口頻度を高める方向に作用します。

その結果、神経細胞膜は過分極し、
活動電位が発生しにくい状態になります。
過剰な神経発火が抑制されることが、
抗けいれん作用、抗不安作用、鎮静作用などにつながると考えられています。[1][2]

クロナゼパムの薬物動態

クロナゼパムは比較的半減期が長いため、
短時間作用型ベンゾジアゼピン系薬と比較すると血中濃度が急激に低下しにくい特徴があります。

一方、高齢者や肝・腎機能が低下している方では、
眠気やふらつきなどの作用が長く続く可能性にも注意します。

日本で承認されている適応

クロナゼパムの国内添付文書上の効能・効果は、
以下のてんかん発作です。[1]

• ミオクロニー発作
• 失立（無動）発作
• 点頭てんかん（幼児けい縮発作、BNSけいれんなど）
• 精神運動発作
• 自律神経発作

成人・小児では通常、1日0.5～1mgから開始し、
症状を確認しながら徐々に増量します。
添付文書上の通常維持量は1日2～6mgを1～3回に分けて服用します。[1]

精神科・睡眠医療で使われることがある場面

クロナゼパムは抗てんかん薬ですが、
GABA神経系を増強する作用から、
精神科や睡眠医療でも補助的に使用されることがあります。

ただし、疾患によって現在のエビデンスや推奨度は大きく異なります。

パニック症や不安症に使う場合

クロナゼパムには比較的速やかな抗不安作用があり、
強い不安、緊張、パニック発作などを軽減することがあります。

しかし、
パニック症や
全般性不安症の
長期治療では、SSRI・SNRIなどの抗うつ薬や
心理療法・認知行動療法などの治療
が中心となります。

レム睡眠行動障害（RBD）への使用

レム睡眠行動障害では、
本来REM睡眠中に生じるはずの筋活動抑制が不十分となり、
夢の内容に合わせて叫ぶ、殴る、蹴る、
ベッドから落ちるなどの行動がみられることがあります。

クロナゼパムはRBDの異常行動を減少させる目的で古くから使用されており、
AASMガイドラインでも成人RBDに対する治療選択肢として
条件付きで推奨されています。[5]

一方、RBDは高齢者に多く、
クロナゼパムによる眠気、ふらつき、転倒、
認知機能への影響が問題になりやすい疾患でもあります。

睡眠時無呼吸症候群を合併している場合には、
呼吸状態への影響にも注意が必要です。

睡眠に関する症状については、
睡眠障害の解説
もご参照ください。

レストレスレッグス症候群（RLS）への使用は？

クロナゼパムはRLSそのものの異常感覚を直接改善するというより、
鎮静作用によって睡眠を取りやすくする目的で
使用されてきた歴史があります。

しかし現在のAASMガイドラインでは、
クロナゼパムについて十分な有効性を示すエビデンスが乏しく、
眠気、認知機能への影響、身体依存などの不利益を考慮して、
成人RLSへの使用を条件付きで推奨しないとしています。[6]

現在は鉄欠乏の評価・補正に加え、
ガバペンチン、プレガバリン、
ガバペンチン エナカルビル（レグナイト）
などを含めて治療を検討します。

アルコール離脱症状との関係

アルコール使用障害では、
飲酒を急に中止すると、
振戦、発汗、頻脈、不眠、不安、幻覚、
けいれん、せん妄などの離脱症状が生じることがあります。

中等度以上のアルコール離脱では、
ベンゾジアゼピン系薬が治療の中心となります。[8]

ただし、実際の離脱治療では
ジアゼパム、ロラゼパム、クロルジアゼポキシドなどの
使用経験が豊富であり、
クロナゼパムを第一選択薬として routinely 使用するわけではありません。

主な副作用

禁忌・慎重に使用する状態

国内添付文書では、以下の患者には
クロナゼパムを投与しないこととされています。[1]

また、呼吸機能低下、心疾患、脳器質性疾患、
肝機能障害、腎機能障害、高齢者などでは
作用が強く現れる可能性があり、慎重な投与が必要です。[1]

連用中は添付文書上、
定期的な肝機能・腎機能・血液検査を行うことが望ましい
とされています。[1]

アルコールとの併用は避ける

クロナゼパムとアルコールはいずれも
中枢神経を抑制する作用があります。

両者を併用すると、
眠気やふらつきだけでなく、
意識障害や呼吸抑制などが強く現れる可能性があります。

依存と離脱症状

ベンゾジアゼピン系薬を一定期間継続すると、
処方通り服用していても身体依存が
形成されることがあります。

身体依存は「依存症」と同じ意味ではありません。
身体が薬の存在に適応した結果、
急激に減量・中止すると離脱症状が出る状態を指します。

急な中止で起こりうる症状

• 強い不安・焦燥
• 反跳性不眠
• 振戦
• 発汗・動悸
• 知覚過敏
• 幻覚・妄想
• せん妄・混乱
• けいれん発作

特にてんかん治療中の患者では、
急激な減量・中止によって
発作増悪やてんかん重積状態に
つながる可能性があります。[1]

クロナゼパムの減薬方法

クロナゼパムの減薬に、
すべての患者に当てはまる固定された減量速度はありません。

服用期間、1日量、年齢、原疾患、
過去の離脱症状、併用薬などによって
適切な速度は大きく異なります。

ベンゾジアゼピン減薬に関する臨床ガイドラインでは、
長期間使用している患者では、
総1日量の5～10％程度を2～4週間ごとに減量する
ような緩徐な方法から開始し、
離脱症状に応じて速度を調整する方法が提案されています。[9]

日本で販売されているリボトリール・ランドセンには、
錠剤のほか細粒0.1％・0.5％があります。
ごく少量ずつ調整する必要がある場合には、
細粒製剤を利用することで細かな用量調整がしやすくなることがあります。

高齢者で特に注意すること

高齢者ではクロナゼパムの鎮静作用や運動失調が強く現れやすく、
夜間のトイレ移動などで転倒・骨折につながる可能性があります。

• 日中も強く眠そうにしていないか
• 歩行が以前より不安定になっていないか
• 夜間に転倒していないか
• 会話や反応が鈍くなっていないか
• 他の睡眠薬・抗不安薬が重複していないか

特にRBDなどで高齢者に使用する場合には、
症状改善だけでなく、
転倒、認知機能、睡眠時呼吸障害などを含めて
継続的に評価することが重要です。

よくある質問

クロナゼパムは抗不安薬ですか？

抗不安作用はありますが、
日本では抗不安薬として承認された薬ではなく、
添付文書上は抗てんかん薬です。
パニック症などに使用される場合は
適応外使用となります。

リボトリールとランドセンは違う薬ですか？

いずれも有効成分はクロナゼパムです。
商品名と製造販売会社は異なりますが、
同じ有効成分を含む製剤です。

長時間作用型なら依存しにくいですか？

長い半減期によって血中濃度が急激に上下しにくい特徴はありますが、
身体依存が起こらないという意味ではありません。

長期間連用した場合には、
減量・中止時の離脱症状に注意が必要です。

眠気やふらつきが出たらどうすればよいですか？

転倒を避けるため無理に歩き回らず、
強い眠気やふらつきが続く場合には処方医へ相談してください。
自己判断で急に薬を中止することは避けます。

お酒を飲んでも大丈夫ですか？

原則として避けてください。
アルコールによってクロナゼパムの鎮静作用が増強され、
強い眠気、ふらつき、意識障害、
呼吸抑制などにつながる可能性があります。

クロナゼパムはRLSにも効きますか？

過去には使用されてきましたが、
現在のAASMガイドラインでは有効性のエビデンスが乏しく、
鎮静や認知機能への影響、依存リスクを考慮して、
成人RLSへの使用は条件付きで推奨されていません。[6]

まとめ

執筆者

医療法人社団燈心会 理事長
ライトメンタルクリニック 渋谷本院 院長

清水聖童 (Seido Shimizu)

精神保健指定医 / 日本精神神経学会認定専門医 / 認知症サポート医 / コンサータ処方登録医

引用・参考文献