ブロモクリプチン（パーロデル）の効果・作用機序・副作用・注意点を徹底解説

はじめに

ブロモクリプチン（パーロデル）とは？

ブロモクリプチンは、麦角アルカロイドを基本骨格とするドパミン受容体作動薬です。

基本情報

日本で承認されている主な効能・効果は、パーキンソン症候群、乳汁漏出症、産褥性乳汁分泌抑制、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫、末端肥大症、下垂体性巨人症です。^[1]

ブロモクリプチンの作用機序

ブロモクリプチンの薬理作用の中心は、ドパミンD2受容体の刺激です。ただし、作用する部位によって臨床効果が異なります。

① 黒質―線条体系のD2受容体を刺激する

パーキンソン病では、中脳黒質のドパミン神経細胞が減少し、線条体に届くドパミンが不足します。

ブロモクリプチンは、残っているドパミンの放出を増やすのではなく、線条体のドパミン受容体を直接刺激することでドパミン作用を補います。

その結果、次のようなパーキンソン症状の改善が期待されます。

• 動作が遅くなる「無動・寡動」
• 筋肉がこわばる「筋強剛」
• 手足の震え「振戦」

レボドパが「脳内でドパミンに変換されて作用する薬」であるのに対し、ブロモクリプチンはドパミン受容体を直接刺激する薬である点が大きな違いです。^[1]

② 下垂体前葉でプロラクチン分泌を抑える

プロラクチンは、下垂体前葉のラクトトロフと呼ばれる細胞から分泌されます。

生理的には、視床下部から分泌されるドパミンがD2受容体を刺激することで、プロラクチン分泌には常に「ブレーキ」がかかっています。

この作用によって、乳汁漏出、排卵障害、月経異常などが改善します。また、プロラクチン産生下垂体腺腫では腫瘍そのものが縮小することもあります。^[1]

③ 末端肥大症では成長ホルモン分泌を抑える

ブロモクリプチンには、末端肥大症において異常に増加した成長ホルモン（GH）の分泌を抑える作用もあります。

健康成人では必ずしも同様の反応を示さず、末端肥大症という病的状態においてGH分泌を抑制する点が特徴です。^[1]

パーキンソン病治療での現在の位置づけ

ブロモクリプチンは、臨床に導入された初期のドパミンアゴニストの一つです。

ドパミンアゴニストはレボドパと比較すると運動症状改善作用は弱いものの、初期治療として使用した場合には、レボドパ開始群と比較してジスキネジアなどの運動合併症が少ないことが報告されています。^[3][4]

現在では、患者の年齢、認知機能、精神症状、運動症状、衝動制御障害のリスクなどを踏まえて、レボドパとドパミンアゴニストを使い分けます。

さらにブロモクリプチンは麦角系ドパミンアゴニストであり、心臓弁膜症や線維化関連副作用の問題があるため、ドパミンアゴニストを使用する場合でも一般的には非麦角系薬剤が優先されます。^[3][4]

精神科で重要な「悪性症候群」への使用

ブロモクリプチンは悪性症候群に使われることがある

悪性症候群（Neuroleptic Malignant Syndrome：NMS）は、抗精神病薬などによる強いドパミン受容体遮断などを背景として発症する、まれですが重篤な病態です。

典型的には次のような症状・検査異常がみられます。

• 高熱
• 強い筋強剛
• 意識障害
• 発汗、頻脈、血圧変動などの自律神経症状
• CK上昇
• 横紋筋融解

治療の基本は、原因薬の中止と全身管理です。

輸液、体温管理、電解質・腎機能・CKの評価、呼吸循環管理などが最優先となり、重症例では集中治療を必要とします。

そのうえで、中等症～重症例では薬物療法の一つとしてブロモクリプチンが検討されることがあります。^[5][6]

なぜ悪性症候群に効くと考えられているのか？

抗精神病薬によるD2受容体遮断によって中枢ドパミン機能が急激に低下することが、悪性症候群の病態の一部と考えられています。

D2受容体作動薬であるブロモクリプチンを投与することで、低下した中枢ドパミン機能を薬理学的に補うことを狙います。

悪性症候群での実際の使用法

悪性症候群に対するブロモクリプチンの使用は日本では適応外使用です。

経口摂取が困難な場合には、経鼻胃管を介して投与された報告もあります。

また、ブロモクリプチンによって幻覚・妄想などの精神症状が悪化する可能性があります。統合失調症などを背景とした悪性症候群では、精神症状への影響も考慮しながら使用を判断します。

エビデンスは限定的

悪性症候群に対するブロモクリプチンの有効性を示唆する症例報告・症例集積は多数ありますが、大規模なランダム化比較試験はありません。

日本の「統合失調症薬物治療ガイドライン2022」では治療選択肢として扱われており、British Association for Psychopharmacologyのガイドラインでも、中等症～重症NMSでブロモクリプチンまたはアマンタジンを検討するとされています。^[5][6]

一方、支持療法単独と比較した明確な優越性が確立しているわけではありません。そのため、支持療法に代わる治療ではなく、必要に応じて追加する補助的治療と理解するのが適切です。

「治療薬なのに悪性症候群を起こす」こともある

ブロモクリプチンと悪性症候群の関係で重要なのが、この一見矛盾した現象です。

ブロモクリプチンはドパミン遮断によって生じた悪性症候群の治療に使用されることがありますが、反対に、ブロモクリプチンなどのドパミン作動薬を急激に減量・中止すると、悪性症候群様の病態を誘発することがあります。

パーロデルの添付文書にも、急激な減量または中止によって悪性症候群を誘発する可能性が記載されています。^[1]

ブロモクリプチンの飲み方

ブロモクリプチンは、悪心や血圧低下などの副作用を抑えるため、少量から開始して徐々に増量することが基本です。

パーキンソン症候群

5mg/日の場合は朝・夕食直後、7.5mg/日以上では毎食直後に分けて服用します。^[1]

高プロラクチン血症など

通常は2.5mgを1日1回、夕食直後から開始し、効果をみながら5～7.5mg/日まで増量し、2～3回に分けて食直後に服用します。^[1]

末端肥大症・下垂体性巨人症

通常は2.5～7.5mg/日を2～3回に分けて食直後に服用します。^[1]

主な副作用

悪心・嘔吐

ブロモクリプチンで比較的起こりやすい副作用です。

特に開始直後や増量時に起こりやすいため、少量から開始し、食直後に服用することが重要です。

なお、吐き気止めの中にはドパミンD2受容体を遮断する薬があります。

ドンペリドンやメトクロプラミドはブロモクリプチンと薬理学的に拮抗する可能性があるため、併用する場合には薬剤選択を含めた医学的判断が必要です。^[1]

血圧低下・起立性低血圧

投与初期には血圧が低下し、立ちくらみ、めまい、失神などが生じることがあります。

特に高齢者や降圧薬を使用している方では注意が必要です。

幻覚・妄想・せん妄

ドパミン作用を強めるため、幻覚、妄想、錯乱などの精神症状が現れることがあります。

精神病またはその既往がある患者では、精神症状が悪化する可能性があります。

衝動制御障害

ドパミンアゴニストでは、次のような衝動制御障害がみられることがあります。

• 病的賭博
• 性欲亢進
• 強迫的な買い物
• 過食

本人が異常を自覚しにくいこともあるため、家族など周囲からの情報が重要になる場合があります。

突発的睡眠・傾眠

前兆なく突然眠り込む突発的睡眠や、強い眠気が報告されています。

麦角系ドパミンアゴニスト特有の重要な副作用

ブロモクリプチンを長期間使用するときに特に重要なのが、心臓弁膜症や線維化関連副作用です。

心臓弁膜症

心臓弁の肥厚や可動性低下、弁閉鎖不全などの心臓弁膜症が報告されています。

特に高用量・長期間の使用では注意が必要です。

胸膜・肺・心膜の線維化

まれですが、次のような線維化関連病変が報告されています。

• 胸膜炎
• 胸膜線維症
• 肺線維症
• 心膜炎
• 胸水・心膜液貯留

息切れ、咳、胸痛などが新たに出現した場合には評価が必要です。

後腹膜線維症

後腹膜に線維化が生じ、尿管閉塞や腎機能障害につながることがあります。

背部痛、下肢浮腫、腎機能悪化などが手掛かりとなります。

心エコー検査は必要？

麦角系ドパミンアゴニストでは心臓弁膜症が問題となるため、心臓の評価は重要です。

PMDAは過去の安全対策通知において、投与開始時の心エコーに加えて、投与開始後3～6か月以内、その後は6～12か月ごとの心エコー検査を推奨していました。^[7]

一方、現在のパーロデル添付文書では検査間隔そのものは明記されておらず、心雑音の発現・増悪などが認められた場合には速やかに胸部X線や心エコーなどを行うこと、高用量・長期投与でリスクが高まる可能性が記載されています。^[1]

ブロモクリプチンを急にやめない

ドパミンアゴニストを急激に減量・中止すると、悪性症候群に加えて、ドパミンアゴニスト離脱症候群が問題となることがあります。

離脱時には次のような症状がみられることがあります。

• 無感情
• 不安
• 抑うつ
• 疲労
• 発汗
• 疼痛

そのため、減量・中止する場合には原則として病状を確認しながら徐々に減量します。^[1]

まとめ

引用・参考文献