アマンタジン（シンメトレル）の効果・作用機序・副作用｜薬剤性パーキンソニズムや意欲低下への使い方

はじめに

アマンタジン（シンメトレル）とは？

アマンタジンは、中枢神経系のドパミン神経に作用する薬剤です。日本では精神活動改善剤・パーキンソン症候群治療剤・抗A型インフルエンザウイルス剤として使用されています。

アマンタジンの半減期

健康成人への単回投与では、アマンタジンの血中半減期は50mg投与時で約12.3時間、100mg投与時で約10.3時間とされています。

アマンタジンはどのように効く？作用機序

アマンタジンの薬理作用は一つではありません。特に重要なのが、ドパミン神経系への作用とNMDA受容体への作用です。

① ドパミンの放出を促し、再取り込みを抑える

パーキンソン症候群では、脳の黒質－線条体系を中心としたドパミン機能の低下が、動作緩慢、筋強剛、振戦などの運動症状に関係します。

アマンタジンはドパミン作動性神経終末に作用し、ドパミンの遊離を促進するとともに、放出されたドパミンの再取り込みを抑制することで、シナプス間隙におけるドパミン作用を高めると考えられています。

② NMDA受容体を抑える

アマンタジンには、グルタミン酸受容体の一つであるNMDA（N-methyl-D-aspartate）受容体に対する弱い非競合的拮抗作用もあります。

グルタミン酸は脳の代表的な興奮性神経伝達物質です。アマンタジンによるNMDA受容体拮抗作用は、特にパーキンソン病におけるレボドパ誘発性ジスキネジアの改善作用を考えるうえで重要とされています。

アルツハイマー型認知症治療薬のメマンチン（メマリー）も、アマンタジンと同じアダマンタン系の構造を持つNMDA受容体拮抗薬です。

アマンタジンはどのような症状に使われる？

パーキンソン症候群

アマンタジンは、パーキンソン症候群にみられる無動・寡動、筋強剛、振戦などの運動症状を改善する目的で使用されます。

レボドパ製剤やドパミンアゴニストとは異なる作用を持つため、患者さんの症状や治療経過に応じて、単独または他の抗パーキンソン薬と組み合わせて使用されます。

精神科で重要な「薬剤性パーキンソニズム」

精神科診療では、抗精神病薬によって生じる薬剤性パーキンソニズムとの関係が重要です。

抗精神病薬は主としてドパミンD₂受容体を遮断することで効果を発揮します。一方、黒質－線条体系のD₂受容体まで強く遮断されると、ドパミン作用が低下し、パーキンソン症状が出現することがあります。

薬剤性パーキンソニズムは、原因薬の開始・増量後などに出現します。特に高齢者では症状が目立ちやすく、転倒やADL低下につながることもあります。

まず原因となった薬の調整を検討する

薬剤性パーキンソニズムが生じた場合、単純に抗パーキンソン薬を追加するだけではありません。

アマンタジンは、こうした対応だけでは十分でない場合の治療選択肢の一つとして検討されることがあります。

アーテンなどの抗コリン薬との違い

薬剤性パーキンソニズムには、トリヘキシフェニジル（商品名：アーテン）などの抗コリン薬が使用されることもあります。

アマンタジンには抗コリン薬のような強い直接的抗コリン作用がないため、抗コリン薬を使いにくい場合に選択肢となることがあります。

脳梗塞後の意欲・自発性低下にも使われる

アマンタジンの日本で特徴的な適応の一つが、「脳梗塞後遺症に伴う意欲・自発性低下の改善」です。

脳梗塞後には、麻痺や言語障害だけでなく、次のような変化がみられることがあります。

こうした意欲・自発性の低下は、臨床的にはアパシー（apathy）として理解されることがあります。

アパシーとうつ病は同じではない

アパシーとうつ病は、一見すると似て見えることがありますが、必ずしも同じ状態ではありません。

両者は併存することもあるため、単に「やる気がない」と判断せず、背景にある病態を評価することが重要です。

アマンタジンの飲み方・用量

アマンタジンは、使用する目的によって用量が異なります。

アマンタジンで特に重要なのは「腎機能」

アマンタジンを安全に使用するうえで特に重要なのが、腎排泄型の薬剤であることです。

アマンタジンは体内で大きく代謝されるのではなく、主として未変化体のまま腎臓から尿中へ排泄されます。

特に注意したいのは、高齢者、慢性腎臓病のある方、脱水状態にある方、低体重の高齢者、腎機能に影響する薬を併用している方です。

「急に幻覚が出た」場合は薬剤の蓄積も考える

アマンタジンの血中濃度が上昇すると、次のような精神・神経症状が出現することがあります。

重篤な腎障害では使用できない

アマンタジンは血液透析を行っても十分には除去されません。

そのため、透析を必要とするような重篤な腎障害のある患者では禁忌となっています。

過量投与や高度な薬剤蓄積では、錯乱、幻覚、せん妄、痙攣、ミオクローヌスなどに加え、不整脈や呼吸障害など重篤な状態につながることがあります。

アマンタジンの主な副作用

アマンタジンでは、精神・神経症状から消化器症状までさまざまな副作用がみられることがあります。

網状皮斑とは？

アマンタジンに比較的特徴的な副作用の一つとして、網状皮斑（livedo reticularis）があります。

皮膚に紫色から赤紫色の網目状の模様が現れる状態で、特に下肢にみられることがあります。症状が出現した場合には、投与継続の可否を含めて主治医が評価します。

急にやめてはいけない理由

アマンタジンで見落とされやすい重要事項が、急激な減量・中止に伴うリスクです。

パーキンソン症候群や脳梗塞後の意欲・自発性低下に対して使用しているアマンタジンを急激に減量・中止すると、パーキンソン症状の悪化だけでなく、悪性症候群やカタトニアなどが生じることがあります。

治療を終了する場合には自己判断で突然中止せず、原則として医師の管理のもとで慎重に減量します。

併用に注意する薬

アマンタジンは、薬理作用や腎排泄への影響によって他の薬と相互作用を起こすことがあります。

高齢者では複数の薬を服用していることも多いため、アマンタジンそのものだけでなく、併用薬まで含めて確認することが重要です。

A型インフルエンザにも使われる？

アマンタジンは、もともと抗ウイルス作用を持つ薬でもあります。

A型インフルエンザウイルスのM2プロトンチャネルを阻害し、ウイルスの脱殻過程を妨げることで増殖を抑えます。

一方、B型インフルエンザウイルスにはこの作用機序では有効ではありません。

よくある質問

まとめ

引用・参考文献