【精神科医専門医解説】ボルノレキサント（ボルズィ）の効果・半減期・副作用｜作用機序と飲み方

はじめに

ボルズィ（一般名：ボルノレキサント）は、
脳の覚醒を維持するオレキシン神経系を抑えることで睡眠を促す不眠症治療薬です。
オレキシン1（OX1）受容体とオレキシン2（OX2）受容体の両方を遮断する
デュアルオレキシン受容体拮抗薬（DORA）に分類されます。

2025年8月に国内承認され、同年11月から販売された比較的新しい睡眠薬です。
特に特徴的なのが、健康成人での消失半減期が約2.1時間と短いことです。
速やかに吸収され、翌朝まで高い血中濃度が残り続けにくい薬物動態を持っています。

一方で、「半減期が短い＝翌朝に絶対眠くならない」という意味ではありません。
実際には傾眠、浮動性めまい、悪夢、睡眠時麻痺などが報告されており、
服用後の状態を確認しながら使用することが重要です。

ボルズィ（ボルノレキサント）とは？

ボルズィは、大正製薬で創製されたオレキシン受容体拮抗薬です。
日本では「不眠症」を適応として承認されています。

販売名の「ボルズィ（Vorzzz）」は、
一般名のVornorexantと、
眠りを表す「ZZZ」を組み合わせて命名されています。

不眠障害（不眠症）では、
寝つくまで時間がかかる「入眠困難」、
夜中に何度も目が覚める「中途覚醒」、
希望する時刻より早く目覚めてしまう「早朝覚醒」などがみられます。
ボルズィは臨床試験で、入眠と睡眠維持の双方に対する効果が評価されています。

ボルズィの作用機序｜オレキシンとは何をしているのか

ボルズィの作用を理解するには、
まずオレキシンが「睡眠物質」ではなく「覚醒を維持する神経ペプチド」
であることを理解すると分かりやすくなります。

オレキシンA・Bは主として視床下部のオレキシン神経から放出され、
ノルアドレナリン、ヒスタミン、セロトニンなど複数の覚醒ネットワークへ働きかけます。
その結果、脳が目覚めた状態を安定して維持しやすくなります。

① オレキシンは覚醒状態を安定させる

オレキシン神経は視床下部から脳の広い領域へ投射しています。
オレキシンA・BがOX1・OX2受容体へ結合すると、
覚醒に関係する神経ネットワークが活性化され、
「目覚めている状態を維持する」方向へ働きます。

② ボルノレキサントはOX1・OX2受容体を遮断する

ボルノレキサントは、
ヒトOX1受容体に対してKi値0.460nmol/L、
OX2受容体に対して0.374nmol/Lの結合親和性を示します。

両方のオレキシン受容体を遮断することで、
オレキシンA・Bによる覚醒シグナルが伝わりにくくなります。

③ 「脳を強く鎮静する」より「覚醒を弱める」

ベンゾジアゼピン系・非ベンゾジアゼピン系睡眠薬は、
主としてGABA_A受容体を介して中枢神経活動を抑制します。

一方、ボルズィは
覚醒維持系であるオレキシン神経の働きを弱めることで睡眠へ移行させます。
作用する神経系そのものが従来型睡眠薬とは異なります。

ボルズィ最大の特徴｜半減期が約2.1時間と短い

健康成人男性に10mgを空腹時単回投与した試験では、
最高血中濃度到達時間（Tmax）の中央値は0.5時間、
消失半減期は2.13時間でした。

さらに10mgを7日間反復投与した試験でも、
1日目の半減期は約2.04時間、7日目は約2.03時間であり、
明らかな蓄積は認められていません。

臨床試験ではどの程度眠りやすくなった？

国内第III相試験

国内第III相試験では、不眠症患者590例に
ボルズィ5mg、10mgまたはプラセボを14日間投与しました。

主要評価項目である主観的睡眠潜時（眠りにつくまでの時間）は、
5mg・10mgの双方でプラセボより有意に短縮しました。

また、睡眠時間に対して実際に眠っていた割合を示す
主観的睡眠効率（sSE）も、
5mg・10mgともプラセボより有意に改善しました。

5mgと10mgは「10mgの方が必ず強い」わけではありません

上記試験では、主観的睡眠潜時のプラセボとの差は
5mgで−10.6分、10mgで−10.1分でした。

5mgと10mgを直接比較して優劣を決めた試験ではないため、
この数値だけから「5mgの方が強い」と判断することはできません。
しかし少なくとも、
10mgへ増量すれば入眠効果が比例して大きくなるという結果ではありません。

長期投与ではどうですか？

国内長期投与試験では、不眠症患者367例を対象として、
5mgまたは10mgが最大52週間投与されました。

この試験では長期間にわたって治療が継続されましたが、
副作用としての傾眠は
5mg群で3.8％、10mg群で11.5％に認められました。

翌朝への持ち越しは少ない？

ボルズィでは、翌朝の精神運動機能について複数の試験が行われています。

自動車運転シミュレーター試験

健康成人61例を対象とした試験では、
10mgまたは20mgを就寝前に投与し、
投与9時間後の自動車運転技能が評価されました。

承認最大用量である10mgでは、
主要指標である車線維持能力について、
事前に設定された運転能力低下の基準を集団平均では超えませんでした。

健康高齢者での翌朝機能

健康高齢者16例を対象に5mgまたは10mgを就寝前に投与した試験でも、
プラセボと比較して翌朝の
平衡機能、認知機能、記憶力の有意な低下は認められませんでした。

ボルズィの用法・用量

基本は5mgから

通常用量は5mgです。
症状が十分改善せず、副作用上の問題がない場合に10mgへの増量を検討します。

症状が改善した場合には、
漫然と高用量を続けず減量を検討します。

2.5mgを使うケースがあります

ボルズィには2.5mg錠があります。
これは単なる微調整用ではなく、
特定の患者さんでは電子添文上2.5mg投与が規定されています。

肝機能障害では半減期そのものが延長します

ボルズィの半減期は健康成人では約2時間ですが、
肝機能障害では消失が遅くなります。

CYP3A4による薬物相互作用

ボルノレキサントは主として
CYP3A4によって代謝されます。
そのためCYP3A阻害薬・誘導薬との相互作用が重要です。

強いCYP3A阻害薬は併用禁忌

イトラコナゾールとの併用試験では、
ボルノレキサントのCmaxは約2.2倍、
AUCは約12.2倍まで上昇しました。

グレープフルーツジュースにも注意

グレープフルーツジュースはCYP3Aを阻害し、
ボルノレキサントの血中濃度を上昇させる可能性があります。
服用中は避けます。

CYP3A誘導薬では逆に効果が弱くなる可能性

リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトインなどは
CYP3Aを誘導するため、
ボルノレキサントの血中濃度を低下させる可能性があります。

食後すぐに飲まない理由

ボルズィは食事と同時または食直後の服用を避けます。

健康成人で10mgを投与した試験では、
食後投与によって最高血中濃度到達時間（Tmax）が
約1時間遅延しました。

一方、Cmaxが大きく低下したわけではなく、
AUCはむしろ空腹時よりやや増加しました。

ボルズィの主な副作用

傾眠

最も重要な副作用の一つが傾眠です。
短期第III相試験では、
5mg群3.1％、10mg群3.6％に認められました。

長期試験では5mg群3.8％に対し、
10mg群では11.5％であり、
増量後には特に翌朝の眠気を確認する必要があります。

悪夢・睡眠時麻痺

オレキシン系はREM睡眠と覚醒状態の安定にも関係するため、
オレキシン受容体拮抗薬では
悪夢や睡眠時麻痺、いわゆる「金縛り」が生じることがあります。

浮動性めまい・倦怠感

めまいや倦怠感がみられることがあります。
特に高齢者では、
夜間のトイレ移動などで転倒につながらないか注意します。

血中LDH増加

電子添文では検査値異常として
血中乳酸脱水素酵素（LDH）増加が記載されています。

依存性・耐性・反跳性不眠について

オレキシン受容体拮抗薬は、
GABA_A受容体を介して作用する
ベンゾジアゼピン系睡眠薬とは薬理機序が異なります。

ボルノレキサントの臨床試験では、
投与終了後に臨床的に問題となる離脱症状や反跳性不眠は確認されませんでした。

これはボルズィの重要な特徴の一つですが、
「依存が絶対に起こらない薬」と言い切ることは適切ではありません。

呼吸機能・睡眠時無呼吸症候群への影響

軽度の閉塞性睡眠時無呼吸低呼吸患者46例を対象に
10mgを投与した試験では、
無呼吸低呼吸指数（AHI）はプラセボと同程度で、
臨床的に意義のある呼吸機能への影響は認められませんでした。

当院では
睡眠障害・いびき専門外来
で、不眠だけでなく、いびき、無呼吸、日中の眠気、睡眠リズムなども含めて評価しています。

ナルコレプシー・カタプレキシーでは慎重に

ナルコレプシーでは、
オレキシン神経系の機能低下が病態に深く関与します。

電子添文でも、ナルコレプシーまたはカタプレキシーのある患者では
症状を悪化させる可能性があるため注意するよう記載されています。

他の睡眠薬とボルズィの位置づけ

睡眠薬には大きく分けて、
ベンゾジアゼピン系、
非ベンゾジアゼピン系、
メラトニン受容体作動薬、
オレキシン受容体拮抗薬などがあります。

睡眠薬だけで不眠症を治療しないことも重要です

慢性不眠では、
「眠れないから睡眠薬を増やす」という対応だけでは不十分なことがあります。

就床時間が長すぎる、
昼寝が長い、
起床時間が不規則、
寝床で長時間スマートフォンを見る、
「今日も眠れないのではないか」という予期不安などが、
不眠を維持していることがあります。

不眠障害（不眠症）では、
睡眠習慣の調整や
不眠症に対する認知行動療法（CBT-I）も重要な治療になります。

当院の
精神科・心療内科の治療・支援
では、薬物療法だけでなく、
睡眠に対するデジタル治療などの選択肢についても案内しています。

不眠以外の睡眠・覚醒障害については
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もご覧ください。

ボルズィのよくある質問

2026年10月末までは14日処方制限があります

まとめ