【専門医解説】抑肝散加陳皮半夏の効果・作用機序・副作用｜抑肝散との違いとBPSDでの使い方

抑肝散加陳皮半夏とは？

抑肝散加陳皮半夏は、神経の高ぶりを鎮める目的で古くから使用されてきた抑肝散に、陳皮と半夏を加えた処方です。

「抑肝」という名称は、漢方医学において情動や神経の高ぶりと関連すると考えられてきた「肝」を整えるという考え方に由来します。

一方、陳皮と半夏は漢方医学では胃腸症状や「痰飲」などを考慮して使用される生薬です。現代の臨床では、抑肝散を検討したい神経症状がありながら、体力低下や食欲不振、悪心、胃部不快感などを伴う患者さんで、抑肝散加陳皮半夏が選択肢となることがあります。

どのような症状に使われる？

抑肝散加陳皮半夏は、特定の精神疾患だけを対象とする薬というよりも、神経が高ぶっている状態と、胃腸の弱さや身体的な虚弱さが重なっている場合に検討される漢方薬です。

ただし、イライラ、不眠、不安、興奮などは、不安症、気分症、せん妄、認知症、薬剤の副作用、身体疾患などでもみられます。

そのため、「イライラしているから漢方薬を処方する」というだけではなく、症状の背景にどのような病態があるのかを評価することが重要です。

抑肝散加陳皮半夏の作用機序

抑肝散加陳皮半夏は、多数の生薬と成分を含むため、一般的な向精神薬のように「一つの受容体だけに作用する薬」として説明することはできません。

基礎研究では、抑肝散と共通するグルタミン酸神経系・セロトニン神経系への作用を中心に、複数の神経伝達系や神経保護作用が関係する可能性が研究されています。

① グルタミン酸神経系を調整する可能性

グルタミン酸は脳内の代表的な興奮性神経伝達物質です。

抑肝散では、過剰なグルタミン酸神経伝達を調節する作用や、アストロサイトによるグルタミン酸取り込み機能への作用が研究されています。

抑肝散加陳皮半夏についても細胞実験で、チアミン欠乏条件下で低下したアストロサイトのグルタミン酸取り込み機能を改善し、グルタミン酸による神経細胞障害を抑制したことが報告されています。

ただし、これらは主として基礎研究であり、患者さんにおける臨床効果を一つの作用機序だけで説明できるわけではありません。

② セロトニン神経系への作用

抑肝散に含まれる釣藤鈎由来のゲイソシジンメチルエーテル（geissoschizine methyl ether：GM）には、前臨床研究でセロトニン5-HT1A受容体部分作動作用などが報告されています。

5-HT1A受容体は、不安、ストレス反応、衝動性、情動調節などに関係する受容体であり、抑肝散系処方の抗不安様作用や攻撃性抑制作用の一部に関与する可能性があります。

また、陳皮についても動物研究でセロトニン神経系を介した抗不安様作用が報告されています。

③ GABA系を含む複数の神経伝達系

抑肝散については、GABA系、ドパミン系、アドレナリン系などを含む複数の神経伝達系への作用も基礎研究で報告されています。

ただし、抑肝散加陳皮半夏を「GABAを増やす薬」と単純化することは適切ではありません。現時点では、複数の作用が組み合わさって神経の過剰な興奮を調整している可能性がある、と理解するのが妥当です。

④ 陳皮・半夏を加える意味

抑肝散加陳皮半夏では、抑肝散に陳皮と半夏が追加されています。

漢方医学では、陳皮は「理気」、半夏は「化痰・降逆」などの目的で用いられ、胃腸症状や悪心などを伴う状態で使用されてきました。

精神科臨床でも、神経症状だけでなく、食欲低下・悪心・胃部不快感などを伴う虚弱な高齢者では、抑肝散より抑肝散加陳皮半夏を検討しやすい場面があります。

抑肝散との違い

抑肝散と抑肝散加陳皮半夏は、神経の高ぶりを整えるという基本的な方向性は共通しています。

最大の違いは、抑肝散加陳皮半夏には陳皮と半夏が追加されていることです。

認知症のBPSDに使われることはある？

認知症では、記憶障害や見当識障害などの認知機能障害だけでなく、興奮、易怒性、攻撃性、幻覚、妄想、不安、睡眠リズムの乱れなどがみられることがあります。

これらはBPSD（Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia：認知症の行動・心理症状）と呼ばれます。

厚生労働省の「BPSDに対応する向精神薬使用ガイドライン 第3版」では、抑肝散とともに抑肝散加陳皮半夏も取り上げられています。

同ガイドラインでは、BPSDに対してはまず身体疾患、疼痛、便秘、脱水、感染症、薬剤、せん妄、環境要因などを評価し、非薬物的介入を優先することが原則とされています。

その上で薬物療法が必要な場合に、症状や身体状態に応じて抑肝散などが検討されることがあります。

アルツハイマー型認知症での研究

抑肝散加陳皮半夏については、アルツハイマー型認知症患者を対象とした小規模な多施設前向き研究があります。

32名を8週間追跡した研究では、BEHAVE-ADで評価したBPSDが改善し、とくに攻撃性や睡眠・概日リズム関連症状で改善がみられました。

一方で、この研究は無作為化プラセボ対照試験ではありません。したがって、「抑肝散加陳皮半夏がBPSDに有効である」と確立した治療として断定することはできません。

レビー小体型認知症では？

レビー小体型認知症に伴うREM睡眠行動障害についても、小規模な予備的研究で抑肝散加陳皮半夏による改善が報告されています。

ただし対象者数は少なく、標準治療に代わる確立したエビデンスがあるわけではありません。

また、レビー小体型認知症の幻視については、BPSDガイドラインではまずコリンエステラーゼ阻害薬を検討することが推奨されており、抑肝散加陳皮半夏だけで治療するという意味ではありません。

BPSDでは「薬を足す前の評価」が重要

高齢者で突然、怒りっぽさ、興奮、幻覚、不眠などが出現した場合、すぐに向精神薬や漢方薬を追加するとは限りません。

これらが原因の場合、原因そのものへの対応が優先されます。

とくに高齢者では、「認知症が悪化した」と思われていた症状が、実際には感染症や脱水、便秘、薬剤性せん妄だったということも珍しくありません。

抑肝散加陳皮半夏の飲み方・用量

ツムラ抑肝散加陳皮半夏エキス顆粒（医療用）の成人における標準的な用法・用量は、1日7.5gを2～3回に分け、食前または食間に服用します。

食前に飲み忘れた場合に、自己判断で2回分をまとめて服用することは避けてください。飲み忘れへの対応は処方医・薬剤師の指示に従います。

効果はどのように評価する？

漢方薬は「何週間飲めば必ず効く」という薬ではありません。

対象となる症状をあらかじめ明確にし、投与後に頻度・強さ・生活への影響がどう変化したかを評価することが重要です。

BPSDでは、本人の苦痛だけでなく、家族・介護者からみた変化を確認することも重要です。必要に応じてNPIやNPI-Qなどの評価尺度を使用することがあります。

副作用と安全性

抑肝散加陳皮半夏は漢方薬ですが、副作用がない薬ではありません。

血清カリウムと血圧を確認する

電子添文では、甘草を含むことから血清カリウム値や血圧値に十分留意することが求められています。

特に高齢者、利尿薬を使用している方、心疾患のある方、低カリウム血症の既往がある方、複数の甘草含有製剤を併用している方では注意が必要です。

甘草を含む薬との重複に注意

抑肝散加陳皮半夏には甘草が含まれています。

ほかの漢方製剤やグリチルリチン酸を含む薬を併用すると、偽アルドステロン症や低カリウム血症のリスクが高くなる可能性があります。

高齢者で使用するときのポイント

抑肝散加陳皮半夏は、高齢者の精神科・認知症診療でも使用されることがあります。

一方、高齢者では生理機能が低下していることが多く、電子添文でも減量するなど注意することとされています。

特に確認したいのは次のような点です。

• 血圧
• 浮腫
• 体重変化
• 食事摂取量
• 血清カリウム
• 筋力低下・脱力感
• 併用している漢方薬
• 利尿薬など低カリウム血症に関係する薬剤

よくある質問

引用・参考文献