ダントロレンナトリウム（ダントリウム）とは？効果・副作用・作用機序・悪性症候群への使い方

はじめに

ダントロレンナトリウム（ダントリウム）とは？

ダントロレンナトリウムは、
直接作用型骨格筋弛緩薬に分類されます。

バクロフェンやチザニジンなどの中枢性筋弛緩薬とは異なり、
神経系を介して筋緊張を低下させることを主作用とするのではなく、
骨格筋の興奮―収縮連関そのものに作用することが特徴です。

基本情報

国内の健康成人を対象とした薬物動態試験では、
ダントロレンナトリウム25mgまたは50mgを単回経口投与した場合、
血漿中濃度は約4時間後に最高値となり、
半減期はそれぞれ約6時間、約7時間でした。

静脈内投与では、健康成人に25mgを投与した試験において、
半減期は約6.08時間とされています。

国内で承認されている主な適応

経口剤は、脳血管障害後遺症、脳性麻痺、脊髄疾患などに伴う痙性麻痺、
全身こむら返り病、悪性症候群などに使用されます。

静注用製剤は、
麻酔時における悪性高熱症と悪性症候群
に適応があります。

ダントロレンナトリウムの作用機序

筋肉が収縮するにはCa²⁺が必要

骨格筋が収縮するときには、
筋細胞膜に生じた活動電位がT管を介して筋線維内部へ伝わります。

その刺激によって筋小胞体からCa²⁺が細胞質へ放出されます。
この過程では、骨格筋に存在する
リアノジン受容体1型（RyR1）
を介したCa²⁺放出機構が重要な役割を持っています。

細胞質へ放出されたCa²⁺がトロポニンCに結合すると、
アクチンとミオシンの相互作用が可能となり、筋収縮が生じます。

ダントロレンナトリウムは、
筋小胞体からのCa²⁺放出を抑制することで、
この一連の反応を弱めます。

神経筋接合部で神経伝達を遮断する薬ではなく、
筋細胞内部の興奮―収縮連関を抑制する薬
と理解するとわかりやすいでしょう。

リアノジン受容体との関係

現在の薬理学的理解では、
ダントロレンナトリウムは骨格筋における
RyR1を介したCa²⁺放出を抑制することで
筋収縮を低下させると考えられています。

特に悪性高熱症では、RYR1などに関連する細胞内Ca²⁺調節異常が
病態の中心にあるため、
ダントロレンナトリウムの作用機序と病態が直接的に結びつきます。

中枢神経系への作用も示唆されている

悪性症候群に対する作用については、
末梢骨格筋への作用だけでは説明できない可能性もあります。

非臨床試験では、中枢神経系における細胞内Ca²⁺濃度上昇や
神経伝達物質の遊離亢進を抑制する作用が示されており、
中枢神経系への作用も推定されています。

悪性症候群とは？

悪性症候群は、主として抗精神病薬などの
ドパミン受容体遮断作用を持つ薬剤に関連して発症する、
まれですが生命に関わる可能性のある病態です。

血液検査ではCK上昇、白血球増多、肝機能異常などを認めることがあります。
重症化すると横紋筋融解、急性腎障害、呼吸不全などを合併することがあります。

高力価の第一世代抗精神病薬、高用量投与、急速な増量、非経口投与、
脱水、精神運動激越、身体疾患などがリスク要因として知られていますが、
第二世代抗精神病薬や通常量の投与でも発症する可能性があります。

また、ドパミン作動薬の急激な中断などでも類似の病態が生じることがあり、
単純に「抗精神病薬を大量に使用したときだけ起こる副作用」ではありません。

悪性症候群ではどのように使用する？

悪性症候群を疑った場合、
最も重要なのは
原因となる薬剤の中止と全身管理です。

ダントロレンナトリウムは、こうした支持療法に加えて、
特に
高度の筋強剛や著しい高体温を伴う症例
で検討される治療薬です。

急性期の静脈内投与

改善後は経口投与へ切り替えることもある

静脈内投与によって症状が改善した後も継続投与が必要で、
経口摂取が可能となった場合には、
経口剤へ切り替えることがあります。

悪性症候群に対するエビデンスと限界

ランダム化比較試験がない

悪性症候群は発症頻度が低く、病態や重症度も不均一で、
さらに緊急性の高い疾患であることから、
ダントロレンナトリウムと支持療法を比較する
大規模なランダム化比較試験は行われていません。

国内ガイドラインでも、悪性症候群について十分な
ランダム化比較試験が得られておらず、
観察研究や症例集積を含めて推奨が作成されています。

従来の症例集積では有効性が示唆されている

過去の症例集積や国内臨床試験では、
ダントロレンナトリウムによる症状改善や
死亡率低下を示唆する結果が報告されてきました。

2020年に公表された症例報告を用いた系統的解析では、
全症例をまとめた解析では、
ダントロレンナトリウム、ブロモクリプチン、
電気けいれん療法（ECT）のいずれについても、
支持療法のみと比較した明確な死亡率低下は示されませんでした。

一方で重症例に限定すると、
特異的治療を行った症例で死亡率が低い可能性が示されています。

海外ガイドラインでは重症例を中心に検討する

British Association for Psychopharmacology（BAP）のガイドラインでは、
軽症から中等症では支持療法やベンゾジアゼピン、
ドパミン作動性治療などを検討し、
著しい高体温と高度の筋強剛を伴う重症例では
ダントロレンナトリウムを検討する
という重症度に応じた考え方が示されています。

したがって、
「悪性症候群と診断したら全例にダントロレンナトリウムを使用する」
という単純な治療アルゴリズムではなく、
筋強剛、高体温、横紋筋融解などを含めて
病態を評価することが重要です。

2026年の国内大規模観察研究

2026年には、日本のDPCデータベースを用いて、
ICUに入室した16歳以上の悪性症候群患者2,234例を解析した
全国規模の後ろ向き研究が報告されました。

入院後2日以内にダントロレンナトリウムを使用した患者では、
非使用患者と比較して、
院内死亡率が高く、ICU在室期間および入院期間も長い
という関連が認められました。

現在のエビデンスをどう理解するか

精神科領域での応用：遅発性ジストニア

ダントロレンナトリウムには、
精神科医にとってもう一つ興味深い使用経験があります。

抗精神病薬などのドパミン受容体遮断薬を長期間使用している患者では、
遅発性症候群の一つとして
遅発性ジストニア（tardive dystonia）
が生じることがあります。

遅発性ジスキネジアでは口舌部などの反復性・舞踏様運動が目立つことが多いのに対し、
遅発性ジストニアでは
持続性または間欠性の筋収縮による異常姿勢
が前景に立ちます。

頸部後屈、斜頸、体幹の捻転、四肢の異常姿勢などとして現れることがあります。

遅発性ジストニアへの使用は保険適応外

一方、抗精神病薬に関連した遅発性ジストニアに対して
ダントロレンナトリウムが有効であった症例報告があります。

国内では1992年に、
抗精神病薬の投与開始から3年7か月後に
頸部後屈を主体とする遅発性ジストニアを発症した
25歳の統合失調症患者が報告されています。

カルバマゼピン、抗精神病薬の中止、チアプリド、スルピリドでは
十分な改善が得られず、
クロナゼパムで一部改善したものの、
ダントロレンナトリウム150mg/日の経口投与によって
頸部筋緊張と頸部後屈が明らかに改善した
とされています。

標準治療として確立しているわけではない

遅発性ジストニアに対するダントロレンナトリウムのエビデンスは、
症例報告や小規模な臨床経験が中心です。

したがって、
遅発性ジストニアに対する標準治療として
有効性が確立しているわけではありません。

遅発性ジストニアでは、
原因となるドパミン受容体遮断薬の見直しを基本として、
症状型や重症度に応じて抗コリン薬、クロナゼパム、バクロフェン、
ボツリヌス毒素治療、クロザピンへの変更、
難治例に対する脳深部刺激療法（DBS）などが検討されます。

VMAT2阻害薬についても遅発性症候群に対する治療選択肢となりますが、
遅発性ジストニア単独に対するエビデンスは、
典型的な遅発性ジスキネジアに対するエビデンスほど確立していません。

ダントロレンナトリウムは、
強い持続性筋収縮が前景に立つ難治例に対して、
薬理学的背景から検討されてきた補助的・適応外の選択肢
と位置づけるのが適切です。

悪性症候群と遅発性ジストニアでは作用の意味が異なる

同じ抗精神病薬関連の病態であっても、
悪性症候群と遅発性ジストニアでは、
ダントロレンナトリウムを使用する目的が異なります。

この違いを理解すると、
ダントロレンナトリウムが悪性症候群だけでなく、
一部の遅発性ジストニアでも試みられてきた理由が理解しやすくなります。

副作用と使用上の注意

精神科医が覚えておきたいポイント

悪性症候群では、
ダントロレンナトリウムを投与したかどうかだけでなく、
原因薬の中止、輸液、体温管理、呼吸・循環管理、
横紋筋融解や急性腎障害への対応
が治療の基盤となります。

さらに近年のエビデンスを踏まえると、
ダントロレンナトリウムを悪性症候群の全症例に
機械的に使用するのではなく、
重症度、筋強剛、高体温、筋代謝亢進などを評価したうえで
治療の中に位置づける視点が重要です。

まとめ

執筆者

ライトメンタルクリニック 渋谷院 院長

清水聖童 (Seido Shimizu)

精神保健指定医 /
日本精神神経学会認定専門医 /
認知症サポート医 /
コンサータ処方登録医

引用・参考文献