モダフィニル（モディオダール）とは？効果・副作用・作用機序を解説

はじめに

モダフィニル（モディオダール）とは？

モダフィニルは、中枢神経系の覚醒状態を高め、日中の過度の眠気を改善する覚醒促進薬です。
日本ではモディオダール錠100mgとして使用されており、劇薬・向精神薬・処方箋医薬品に指定されています。

モダフィニルが治療対象とするのは、単なる睡眠不足による眠気ではなく、睡眠障害を背景として生じる日中の過度の眠気（Excessive Daytime Sleepiness：EDS）です。

モダフィニルはどのような病気・症状に使う？

ナルコレプシー

ナルコレプシーでは、十分な睡眠時間を確保していても、日中に強い眠気や居眠りが繰り返し生じます。
モダフィニルは主として日中の過度の眠気を改善する目的で使用されます。

一方、情動脱力発作（カタプレキシー）など、ナルコレプシーに伴うすべての症状を改善する薬ではありません。

特発性過眠症

特発性過眠症では、十分に眠っていても日中の強い眠気が続き、長時間睡眠、起床困難、睡眠酩酊などを伴うことがあります。

モダフィニルは、このうち日中の過度の眠気を改善する目的で使用されます。

閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSAS）

閉塞性睡眠時無呼吸症候群では、まずCPAPなどを用いて、睡眠中の気道閉塞そのものを治療することが基本です。

日本では、CPAP療法などによる気道閉塞への治療を3か月以上適切に継続しているにもかかわらず日中の過度の眠気が残る場合に、他の原因を除外したうえでモダフィニルの使用が検討されます。

モダフィニルにはどのような効果がある？

モダフィニルの主な効果は、日中の眠気を軽減し、覚醒状態を維持しやすくすることです。

効果の評価には、本人が感じる眠気だけでなく、覚醒をどの程度維持できるかを測定する覚醒維持検査（MWT）や、日常生活における眠気を評価するEpworth Sleepiness Scale（ESS／JESS）などが用いられます。

特発性過眠症を対象とした国内第Ⅲ相試験では、モダフィニル200mgを3週間投与した群で、MWT平均睡眠潜時がプラセボ群と比較して有意に延長しました。

ただし、モダフィニルを服用すれば眠気が完全になくなるとは限りません。治療中も眠気が残る場合があります。

モダフィニルの作用機序

モダフィニルの詳細な作用機序は現在も完全には解明されていません。

ヒトを対象としたPET研究では、治療用量のモダフィニルによってドパミントランスポーター（DAT）が占有され、細胞外ドパミン濃度が上昇することが確認されています。

一方、添付文書に記載されている動物・in vitro研究では、DATへの親和性自体は比較的弱く、視床下部周辺の神経活動、GABA遊離抑制、ヒスタミン遊離など、複数の覚醒系への作用が示されています。

モダフィニルの飲み方・用法用量

なぜ朝に服用する？

モダフィニルには覚醒作用があり、作用時間も比較的長いため、遅い時間に服用すると夜間の入眠を妨げる可能性があります。

このため、添付文書でも夕刻以後の服用は原則として避けることとされています。

半減期はどのくらい？

健康成人男性を対象とした単回投与試験では、モダフィニルの血中半減期は投与量によって約9.9～14.8時間でした。

200mg単回投与時の半減期は約13.4時間で、反復投与では投与4日目ごろに定常状態へ到達しています。

食事の影響は？

200mgを空腹時または食後に投与した試験では、薬物動態に大きな差は認められず、食事による吸収への明確な影響は認められていません。

モダフィニルの副作用

モダフィニルでは頭痛、不眠、動悸、口渇、消化器症状などがみられることがあります。
添付文書では、精神神経系の副作用として頭痛23.2%が記載されています。

重篤な皮膚障害・過敏症反応

頻度は不明ですが、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、Stevens-Johnson症候群（SJS）、多形紅斑、薬剤性過敏症症候群（DIHS）、ショック、アナフィラキシーなどが報告されています。

精神症状にも注意

幻覚、妄想、興奮、攻撃性、躁状態、自殺念慮などの精神症状が報告されています。

うつ病、双極性障害などの既往がある場合だけでなく、精神疾患の既往がない方でも精神症状が出現する可能性があります。

モダフィニルを服用するときの注意点

服用できない場合

心疾患・高血圧

心疾患またはその既往がある場合には症状を悪化させる可能性があります。
また、高血圧の方では血圧が上昇する可能性があります。

てんかん

てんかんまたはその既往がある場合には、痙攣閾値を低下させる可能性があるため注意が必要です。

精神疾患

うつ病、躁病、その他の精神疾患またはその既往がある場合には、症状が悪化する可能性があります。

肝機能・腎機能

重篤な腎機能障害では排泄が遅延する可能性があります。
また、重篤な肝機能障害では血中濃度が高くなることがあるため、低用量から開始するなど慎重な投与が必要です。

妊娠・授乳

添付文書では、妊婦または妊娠している可能性のある方には投与しないことが望ましいとされています。

授乳中についても、モダフィニル投与中は授乳しないことが望ましいとされています。

モダフィニルの飲み合わせ・相互作用

モダフィニルはCYP3A4などの薬物代謝酵素を誘導し、CYP2C9・CYP2C19などを阻害すると考えられているため、併用薬の血中濃度や作用に影響することがあります。

モダフィニルに依存性はある？

モダフィニルについて「依存性がない薬」と説明されることがありますが、正確ではありません。

動物実験では精神依存の形成が示唆されており、添付文書でも連用によって薬物依存が生じる可能性について注意喚起されています。

また、日本ではモダフィニルは第一種向精神薬に指定されています。

モダフィニルはADHDにも使う？

海外ではADHDに対する臨床研究も行われていますが、日本ではADHDはモダフィニルの承認適応ではありません。

「集中力が続かない」「仕事中にぼんやりする」という症状は、ADHDだけでなく、過眠症や睡眠不足でも生じます。

症状だけからADHDと過眠症を区別するのではなく、睡眠時間、眠気の強さ、発達歴、生活状況などを含めて評価することが重要です。

モダフィニルの処方には登録制度がある

モディオダールは、適正使用と流通管理のため、一般的な処方薬とは異なる登録制度のもとで管理されています。

処方・調剤は、適正使用基準を理解した登録医師・登録医療機関・登録薬局のもとで行われます。

確定診断にも条件がある

ナルコレプシーや特発性過眠症では、問診だけで診断するのではなく、他の睡眠障害との鑑別に加えて、終夜睡眠ポリグラフ検査（PSG）や反復睡眠潜時検査（MSLT）などの客観的検査を踏まえて投与を判断します。

モディオダールの適正使用制度では、確定診断を行う医師・施設と、確定診断後の治療を行う処方医師について、それぞれ登録要件が設けられています。

モダフィニルに関するよくある質問

まとめ

引用・参考文献