【精神科専門医解説】ジェイゾロフト（セルトラリン）の効果・副作用・飲み方｜うつ病・パニック症・PTSDを精神科専門医が解説

ジェイゾロフト（セルトラリン）とは？

ジェイゾロフトの作用機序

セルトラリンの中心となる作用は、
神経終末に存在する
セロトニントランスポーター（SERT）を阻害すること
です。

神経終末から放出されたセロトニンは、
通常SERTによって神経細胞内へ再取り込みされます。

セルトラリンがSERTを阻害すると、
セロトニンの再取り込みが抑制され、
シナプス間隙のセロトニン神経伝達が増強します。

ただし、SERTを阻害すると直ちに抗うつ効果が完成するわけではありません。

実際の治療効果には、
セロトニン受容体の適応、
神経回路や神経可塑性の変化など、
数週間かけて形成される二次的な変化
が関与すると考えられています。

セルトラリンには弱いDAT阻害作用がある

セルトラリンはSSRIですが、
他の多くのSSRIと比較すると
ドパミントランスポーター（DAT）への親和性が比較的高い
という薬理学的特徴があります。

一方、セルトラリンのセロトニン取り込み阻害作用は
ドパミン取り込み阻害作用より明らかに強く、
セルトラリンをドパミン作動薬として理解するのは適切ではありません。

σ1（シグマ1）受容体への親和性

セルトラリンには
σ1受容体への親和性
も報告されています。

ただし、
「σ1受容体に結合する」ということと、
それが患者さんに有益な臨床作用をもたらすことは別の問題です。

特にフルボキサミンで議論されている
σ1受容体アゴニスト作用の知見を、
そのままセルトラリンへ当てはめることはできません。

セルトラリンのσ1受容体作用が
抗うつ効果や認知機能へどの程度寄与しているのかは、
現時点では確立していません。

日本で承認されている3つの適応

うつ病・うつ状態

セルトラリンは、
うつ病
に伴う抑うつ気分、
興味・喜びの低下、
不安、
意欲低下などの改善を目的に使用します。

抗うつ薬の大規模比較研究では、
セルトラリンは単純に抗うつ効果が最も強い薬ではありません。

一方、
有効性と治療継続性のバランスが比較的良い薬剤
として位置づけられています。

パニック障害（パニック症）

セルトラリンは
パニック症
に国内保険適用を持ちます。

パニック発作だけでなく、
「また発作が起きるのではないか」という予期不安や、
発作を恐れて外出・電車・人混みなどを避ける行動の改善を目指します。

パニック症では薬の副作用そのものを強く不安視する患者さんも少なくないため、
開始量を抑え、
副作用を確認しながら慎重に増量することが重要です。

PTSD

セルトラリンは
PTSD
にも国内承認があります。

再体験、
過覚醒、
不安、
抑うつなどの症状に対して使用します。

一方、PTSDでは薬物療法だけで治療が完結するわけではなく、
症状や病歴に応じて
トラウマ焦点化心理療法やEMDRなどを組み合わせることが重要です。

小児・思春期の精神疾患にも使われる？

この点は、
「日本での承認」と「海外の小児精神科でのエビデンス」を分けて理解する
必要があります。

日本では、
ジェイゾロフトは小児に対する承認を取得しておらず、
小児を対象とした国内臨床試験も実施されていません。

また、
18歳未満の大うつ病性障害およびPTSDでは
適応を慎重に検討するよう電子添文に記載されています。

海外では小児OCDに正式な適応がある

米国では、
セルトラリンは
6～17歳の強迫症（OCD）
に正式な小児適応を持っています。

小児OCDを対象としたランダム化比較試験でも、
セルトラリンの有効性が報告されています。

ただし、
日本ではOCD自体がジェイゾロフトの承認適応ではありません。

小児の不安症でもエビデンスがある

7～17歳の分離不安症、
全般不安症、
社交不安症を対象とした大規模試験では、
セルトラリン単独もプラセボより有効で、
CBTとセルトラリンの併用ではさらに高い治療反応が示されています。

したがって、
セルトラリンは
海外の児童精神科領域では比較的臨床研究の多いSSRIの一つ
といえます。

用法・用量｜25mgから最大100mgまで

日本の電子添文では、
成人は25mg/日を初期用量とし、
100mg/日を超えない範囲で漸増するとされています。

一方、
国内電子添文には
「必ず25mgずつ」
「必ず1週間以上あける」
という具体的な増量幅・増量間隔までは規定されていません。

米国の添付文書では、
セルトラリンの約24時間という半減期を踏まえ、
25～50mg単位で、1週間の間隔をあけて増量
することが推奨されています。

効果はいつから現れますか？

セルトラリンでは、
悪心、下痢、眠気、焦燥などの副作用は
比較的早期から現れることがあります。

一方、
抗うつ効果や抗不安効果は通常
数週間単位で評価します。

SSRIを第一選択にしやすい理由

SSRIは、
現代の抗うつ薬治療において
最も標準的に使用される薬剤群の一つです。

ただし、その理由を
「SSRIはactivationを起こしにくいから」
と説明するのは正確ではありません。

SSRIでも、
治療初期に不安、焦燥、不眠、易刺激性などが強まる
activationは起こり得ます。

SSRIを第一選択にしやすい本当の理由は、
有効性、忍容性、身体的安全性、躁転リスク、
薬物相互作用、長期治療のしやすさを含めた総合的なバランス
にあります。

Activation、躁転、自殺関連事象は別の問題

抗うつ薬開始時のリスクを理解する際には、
次の3つを分けて考えることが重要です。

• Activation：不安、焦燥、不眠、易刺激性、落ち着かなさ、脱抑制など
• 躁転：躁状態・軽躁状態への明確な気分極性の変化
• 自殺関連事象：自殺念慮や自殺企図などの変化

これらは相互に関連する可能性がありますが、
同一の現象ではありません。

抗うつ薬の種類による違い

躁転という意味ではSSRIは比較的扱いやすい

双極症
の抑うつ期に抗うつ薬を使用する場合には、
躁状態・軽躁状態へのswitchが問題になります。

これまでの研究では、
TCAや一部のSNRIと比較して
SSRIの躁転リスクは比較的低い可能性
が示されています。

特に、
ベンラファキシンとセルトラリンを比較した双極性うつ病の研究では、
ベンラファキシンの方が躁・軽躁へのswitchが多く認められました。

ただし、
SSRIなら双極症で安全に単剤使用できるという意味ではありません。

SSRIでもActivationは起こる

SSRI開始後には、
一部の患者さんで
不安、焦燥、不眠、易刺激性、衝動性、落ち着かなさ
などが一時的に増加することがあります。

これは一般にactivation syndromeと呼ばれ、
特に小児・思春期で重要な副作用です。

したがって、
「SSRIだから賦活しない」
「焦燥が出たから必ず躁転である」
のいずれも正しくありません。

24歳以下では自殺念慮・自殺企図に注意

抗うつ薬の臨床試験をまとめた解析から、
24歳以下では自殺念慮・自殺企図が増加する可能性
が指摘されており、
日本の電子添文にも注意喚起があります。

一方、
この問題は
「抗うつ薬を若年者に使うべきではない」
という意味ではありません。

小児の抗うつ薬試験は自殺リスクの高い患者を除外していることが多く、
個々の薬剤間の差を精密に推定するには限界があります。

治療開始時・増量時には、
希死念慮、
自傷、
焦燥、
衝動性、
不眠などの変化を丁寧に確認することが重要です。

主な副作用

悪心・吐き気

セルトラリンで特に注意したいのが、
悪心・吐き気です。

国内資料では悪心・嘔吐が20.3％と報告されています。

治療開始直後や増量時に現れやすく、
継続するうちに軽減する患者さんもいます。

ただし、
「吐き気が出た＝薬が効いている」
という意味ではありません。

下痢・軟便

セルトラリンは、
SSRIの中でも
下痢・軟便などの消化器症状が比較的目立つ
薬剤です。

もともと胃腸が弱い患者さんでは、
エスシタロプラムなど他の薬剤を先に検討することがあります。

眠気・不眠

セルトラリンでは眠気が出る患者さんもいれば、
反対に不眠や覚醒感が強くなる患者さんもいます。

眠気が強い場合には夕方～夜、
不眠が強ければ朝へ変更するなど、
反応に応じて服用時間を調整します。

性機能障害

SSRIでは、
性欲低下、
射精遅延、
オルガズム障害、
勃起障害などの
性機能障害
が起こることがあります。

治療効果が得られていても、
性機能障害が服薬継続の妨げになることがあります。

性機能への影響が強い場合には、
用量調整や、

トリンテリックス（ボルチオキセチン）

などへの変更を検討することがあります。

感情が平坦になることはある？

SSRI使用中に、
「悲しくなくなったが嬉しさも減った」
「感情が平坦になった」
と感じる患者さんがあります。

いわゆる
emotional blunting（感情鈍麻）
です。

セルトラリンのDAT作用から
感情鈍麻が少ない可能性を推測することはできますが、
他のSSRIより明確に少ないことが証明されているわけではありません。

体重は増えますか？

セルトラリンは、

ミルタザピン（リフレックス・レメロン）

のように食欲亢進や鎮静を特徴とする薬ではありません。

ただし、
長期的に体重が増加する患者さんは存在するため、
「太らない抗うつ薬」と断定することはできません。

依存性と離脱症状

セルトラリンは、
ベンゾジアゼピン系薬剤のように
強い薬物欲求や耐性形成を中心とした
依存症を形成する薬ではありません。

しかし、
長期間服用した後に突然中止すると、
抗うつ薬中断症候群、いわゆる離脱症状が起こることがあります。

• めまい・ふらつき
• 頭痛
• 悪心
• 不安・焦燥
• 不眠
• 異常感覚
• 電気が走るような感覚

セルトラリンは、
パロキセチンやベンラファキシンほど
中断症状が問題になりやすい薬ではないと考えられますが、
決して起こらないわけではありません。

重大な副作用と注意点

頻度は高くありませんが、
次のような重大な副作用には注意が必要です。

• セロトニン症候群
• 悪性症候群
• 痙攣
• 肝機能障害
• SIADH・低ナトリウム血症
• 重篤な皮膚障害
• アナフィラキシー
• QT延長・心室性不整脈
• 血小板減少・出血傾向

セロトニン症候群

他のセロトニン作用薬と組み合わせると、
セロトニン作用が過剰となり、
セロトニン症候群を起こすことがあります。

発熱、
発汗、
振戦、
筋肉のこわばり、
下痢、
興奮、
錯乱などが同時に現れた場合には注意が必要です。

低ナトリウム血症

SSRIでは、
特に高齢者などで
SIADHに伴う低ナトリウム血症が起こることがあります。

強い倦怠感、
食欲低下、
頭痛、
ふらつき、
意識状態の変化などがみられた場合には、
血液検査を含めて評価します。

出血リスク

セロトニンは血小板機能にも関係するため、
SSRIでは出血傾向が増加する可能性があります。

NSAIDs、
抗血小板薬、
抗凝固薬などを使用している場合には
特に注意します。

薬物相互作用

併用禁忌

MAO阻害薬との併用は禁忌です。

また、
ピモジド（オーラップ）
との併用も禁忌です。

併用に注意する薬

• 他のSSRI・SNRIなどの抗うつ薬
• リチウム
• トラマドール
• デキストロメトルファン
• トリプタン系薬
• 抗凝固薬・抗血小板薬・NSAIDs
• QT延長作用を持つ薬剤
• セント・ジョーンズ・ワート

セルトラリンは、
パロキセチンやフルボキサミンと比較すると
薬物相互作用を整理しやすいSSRIですが、
相互作用がない薬ではありません。

CYP2D6阻害作用などにも注意が必要です。

妊娠・授乳期での位置づけ

セルトラリンの重要な特徴の一つが、
周産期まで含めた使用経験と安全性データが比較的豊富であること
です。

妊娠中

妊娠中の抗うつ薬治療では、
薬を使用するリスクだけを見るのではなく、
うつ病や不安症を治療しないことによる母体・胎児へのリスク
も含めて判断する必要があります。

周産期精神医療のガイドラインでは、
過去に有効な薬剤がない患者さんで新たに治療を開始する場合、
セルトラリンやエスシタロプラムは
第一選択になりやすいSSRIとして位置づけられています。

ただし、
妊娠末期のSSRI使用では
新生児に一過性の呼吸・哺乳・神経症状などがみられることがあり、
PPHN（新生児遷延性肺高血圧症）についても注意が必要です。

授乳中

授乳期では、
セルトラリンの特徴はさらに明確です。

母乳中へ移行する薬剤量が少なく、
乳児血中ではセルトラリンが検出されないことが多い
と報告されています。

LactMedを含む複数の専門的レビューでは、
セルトラリンは
授乳中に選択しやすい抗うつ薬の一つ
と評価されています。

ただし、
早産児など代謝機能が未熟な乳児では
薬剤が蓄積する可能性があるため、
個別の評価が必要です。

高齢者・肝機能障害では？

高齢者では、
薬物代謝の変化、
低ナトリウム血症、
出血、
転倒、
併用薬などに注意します。

また、
セルトラリンは主として肝臓で代謝されるため、
肝機能障害では血中濃度が上昇する可能性があります。

高齢者や肝機能低下がある患者さんでは、
より慎重な導入・増量を検討します。

他の抗うつ薬との臨床的な違い

抗うつ薬は
「どの薬が一番強いか」だけで選ぶものではありません。

改善したい症状と、
避けたい副作用を組み合わせて選択します。

よくある質問

ジェイゾロフトは「強い薬」ですか？

抗うつ薬を単純に強い・弱いで並べることはできません。

セルトラリンは、
抗うつ効果と忍容性、
不安症状への効果などの
総合的なバランスを取りやすい薬
です。

25mgで効かなければ増量した方がよいですか？

25mgは標準的な開始量です。

十分な期間服用しても改善が不十分で、
副作用が許容できる場合には
50mg以上への増量を検討します。

ただし、
25mgでも十分に改善する患者さんを
機械的に増量する必要はありません。

何日ごとに増量しますか？

日本の電子添文では具体的な増量間隔までは定められていません。

当院では、
副作用を確認するため
1週間程度以上の間隔をあけて25mgずつ増量
することを一つの目安としています。

朝と夜、どちらに飲めばよいですか？

必ず朝・夜のどちらかでなければならない薬ではありません。

眠気が強ければ夜、
不眠・覚醒感が強ければ朝にするなど、
患者さんごとに調整します。

食後でないと飲めませんか？

必ず食後でなければならない薬ではありません。

ただし、
悪心がある場合には
食後の方が飲みやすい患者さんもいます。

SSRIなら躁転しませんか？

いいえ。

SSRIでも躁状態・軽躁状態へのswitchは起こり得ます。

ただし、
TCAや一部SNRIよりは
相対的にリスクが低い可能性が示されています。

ジェイゾロフトは子どもにも使えますか？

日本では小児適応を取得していません。

一方、
米国では6～17歳のOCDに正式な適応があり、
小児不安症でも臨床研究があります。

国内で使用する場合には、
適応外使用となる領域があることを踏まえ、
リスクとベネフィットを慎重に判断します。

妊娠を考えていても使えますか？

妊娠・授乳期でも使用経験の豊富な抗うつ薬の一つです。

特に授乳期では母乳への移行が少なく、
比較的選択しやすいSSRIとされています。

ただし、
妊娠したという理由だけで
現在有効な抗うつ薬から機械的に変更するものではありません。

一生飲み続ける必要がありますか？

必ずしも一生服用する薬ではありません。

症状が改善した後も再発予防のため一定期間継続し、
再発回数、
重症度、
残存症状、
過去の減薬後の経過などを踏まえて
維持治療期間を判断します。

まとめ

ジェイゾロフト（セルトラリン）は、
SERTを阻害してセロトニン神経伝達を増強する
代表的なSSRIです。

日本では
うつ病・うつ状態、
パニック障害、
PTSD
に承認され、
成人では25mg/日から開始し最大100mg/日まで使用します。

国内電子添文には増量間隔の具体的規定はありませんが、
実臨床では副作用を確認しながら
1週間程度以上の間隔をあけて25mgずつ増量する方法が実践的です。

DAT阻害やσ1受容体への親和性など、
他のSSRIとやや異なる薬理学的特徴もありますが、
それらが意欲・認知機能・感情鈍麻などへ
特別な臨床効果をもたらすかどうかはまだ確立していません。

また、
日本では小児適応を取得していない一方、
海外では小児OCDや不安症について比較的豊富なエビデンスがあります。

妊娠・授乳まで含めた周産期での使用経験も豊富で、
特に授乳期では有力な選択肢の一つです。

SSRIでもactivationや躁転、
若年者の自殺関連事象には注意が必要です。

それでもセルトラリンやエスシタロプラムが
抗うつ薬治療の基準点になりやすいのは、
「副作用が全くないから」ではなく、
有効性・安全性・躁転リスク・相互作用・長期継続性を含めた
総合的なバランスに優れているから
と考えられます。

セルトラリンは、
最も派手な特徴を持つ抗うつ薬ではありません。
しかし、
成人から小児精神科の海外エビデンス、
不安症圏、PTSD、周産期まで含めて
長期的な治療を設計しやすいこと
が、本剤の大きな価値です。

引用・参考文献